2026年10月5日，海南大学生命健康学院与华中科技大学同济医学院附属同济医院、附属协和医院及石河子大学第一附属医院科研人员携手合作，在神经免疫领域国际知名期刊《Journal of Neuroinflammation》发表题为“Microglia coordinate circadian regulation of glymphatic brain clearance in neuroimmune disease: a conceptual framework”的综述文章。该综述从昼夜节律视角重新审视小胶质细胞与脑类淋巴清除系统的关系，提出小胶质细胞可作为“神经免疫时间调节器”（neuroimmune chronomodulators），通过影响血管周围环境、星形胶质细胞功能和血管活动参与脑内清除的时间调控，并进一步提出“时间错配”模型，为理解阿尔茨海默病等神经退行性疾病中的清除障碍提供了新的研究视角。
类淋巴系统承担脑脊液-脑组织间液体交换及代谢废物清除功能，其活动受睡眠-觉醒状态、昼夜节律、血管活动及AQP4分布等因素调节。小胶质细胞作为脑内重要免疫细胞，具有内在分子时钟，其形态、分子表达及突起监视行为随昼夜时相变化。综述梳理了小胶质细胞影响脑内清除的三类候选机制：改变血管周围局部空间、通过星形胶质细胞影响AQP4定位、参与血管功能调节。该模型认为，疾病中的脑清除障碍不仅源于某一环节功能减弱，更可能因睡眠、血管振荡、小胶质细胞活动与AQP4分布等环节在时间上失去协调所致。
图1.小胶质细胞协调脑类淋巴清除的概念框架，聚焦小胶质细胞-星形胶质细胞-血管间的动态互作及其昼夜节律调节。上述互作在时间上失去协调所形成的“时间错配”，可能是阿尔茨海默病等疾病脑清除障碍中一个值得关注的机制环节。
图2. 影响类淋巴转运的主要因素，包括睡眠状态、昼夜节律、血管活动和AQP4分布，以及解释实验结果时需要考虑的限制。
图3. 与小胶质细胞-类淋巴相互作用相关的实验线索及证据层级。不同研究分别提供了行为、细胞和信号通路层面的支持，但尚不能视为完整的因果链。
图4. 小胶质细胞可能影响脑内清除的三条途径：改变血管周围空间、通过星形胶质细胞影响AQP4，以及参与血管功能调节。
这一框架将脑内清除研究从“清除了多少”拓展至“何时清除、各环节如何配合”的时序协同层面，为阿尔茨海默病等疾病的机制研究提供了可检验的新方向。作者同时指出，现有证据主要来自动物研究，未来需在更接近自然生理状态的条件下同步观察睡眠、血管活动、胶质细胞状态及液体流入流出，并通过时间可控的细胞特异性干预检验因果关系。
海南大学生命健康学院李可与华中科技大学同济医学院附属协和医院李诗为本文共同第一作者，石河子大学第一附属医院姚恩生与华中科技大学同济医学院附属同济医院刘幸华为本文共同通讯作者。
全文链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s12974-026-04071-z
