2021年7月6日，美国化学会旗下著名天然产物期刊Journal of Natural Products(影响因子4.05)在线发表了题为：Cyclopentenone-containing tetrahydroquinoline and geldanamycin alkaloids from Streptomyces malaysiensis as potential anti-Androgens against prostate cancer cell 的文章，报道了海南大学，中科院南海海洋研究所，中山大学等单位联合从海绵共生链霉菌Streptomyces malaysiensis (HNM0561=SCSIO41397) 中挖掘出结构新颖的抗前列腺癌活性天然产物。

该课题组从海南文昌采集的海绵样品中分离到共生链霉菌Streptomyces malaysiensis HNM0561，并从中分离到三种新天然产物，malaymycin (1), mccrearamycin E (2)，9,9′-diene-11,13,11′,13′-tetra-O-methylelaiolide(7)，以及四种格尔德霉素衍生物(3-6)和两种洋橄榄素衍生物(8，9)。 Malaymycin (1)是一种含环戊烯酮结构的四氢喹啉生物碱；Mccrearamcin E(2) 为带环戊烯酮缩环的格尔德霉素衍生物，在自然界中十分罕见。

作者选择了五种癌细胞系对化合物(1-9)进行活性评估，结果显示化合物1、4、5、7分别对部分或所有癌细胞系具有很强的细胞毒性，IC₅₀值在0.067至3.3 μM之间。特别是malaymycin (1)对去势抵抗性前列腺癌细胞C42B和22RV1的抑制效果相当显著，IC₅₀值分别为0.067和0.27μM，其药效分别是阳性药Enzalutamide的268和66倍。在C42B细胞系中显著诱导细胞周期停滞在G0/G1期，并以剂量依赖性方式引起细胞收缩和抑制雄激素受体在mRNA和蛋白水平的表达。qRT-PCR显示，malaymycin (1)强烈抑制了C42B和22RV1细胞系中雄激素受体靶基因KLK2和KLK3的表达。综合结果表明malaymycin (1)具有作为抗前列腺癌药物先导化合物的应用前景。本研究不仅强调了海绵源放线菌作为活性天然产物来源的重要性，也为抗前列腺癌药物的研究提供了有吸引力的候选分子。

A：以二甲基亚砜为阴性对照，分别以0.06、0.3、0.6μM malaymycin (1)处理C42B细胞24 h后细胞的形态变，黑色箭头表示凋亡细胞。B：以二甲基亚砜作为阴性对照，0.3μM的malaymycin (1)处理C42B细胞系48 h对细胞周期进程的影响，左侧红色、蓝色和右侧红色峰值分别代表G0-G1期、S期和G2-M期。

海南大学生命科学学院农业生物技术专业2017级硕士研究生谢宇辉为本文的第一作者，中山大学Lang Guo和广东肺癌研究所Jie Huang共同第一作者，海南大学生命科学学院黄小龙、中科院南海海洋研究所刘永宏、王俊锋以及中山大学王军舰为共同通讯作者。本研究获得了海南省基础与应用基础研究高层次人才项目；广东省基础与应用基础研究基金；国家自然科学基金等多个项目的联合资助。

相关链接：DOI：10.1021/acs.jnatprod.1c00297

（文：李化/图：黄小龙）