一、 个人基本情况
万里，京都大学博士，中共党员，海南大学生命健康学院研究员，生物大分子的组装和功能机器团队负责人，海南大学高层次引进人才（C类），海南自贸港C类人才。
二、 教育工作经历
2010年海南大学生物工程专业毕业，获工学学士学位。2013年天津大学微生物与生化药学专业毕业，获理学硕士学位。2014年在东北师范大学留日预校进行日语培训并获得日本文部科学省奖学金项目资助赴日留学。2017年获得京都大学能源理工学研究所博士学位。2018年先后在美国印第安纳大学医学院、西湖大学生命科学学院、西湖实验室进行博士后训练并担任助理研究员。2025年6月至今，在海南大学生命健康学院工作。
三、 教学情况和研究生培养
讲授本科生的《结构生物学》、《基因工程实验》等课程，并担任13名本科生学业导师。目前指导硕士研究生2名。
四、 科研情况与研究方向
本实验室主要研究疾病相关关键生物大分子的结构与功能，综合运用结构生物学、分子生物学、生物化学及实验动物学等研究方法，从多维度阐释生命体中大分子的作用机制，旨在为相关疾病的发病机制阐明及治疗策略的制定提供理论依据与实践指导。主要分为以下方向：
1. 探究肌营养不良症的发病机制
肌营养不良症是一种由肌营养不良蛋白-糖蛋白复合物（DGC）突变或功能异常导致的运动退行性罕见病，前期研究中，我们通过从小鼠骨骼肌中内源性纯化获得DGC样品，并利用结构生物学手段解析了其高分辨率三维结构，首次揭示了DGC各组分之间互作及组装机制，突破并更新了该领域三十余年的传统认知。同时，从结构的视角阐释了临床致病突变的分子机制。相关成果于2025年发表于《Nature》杂志上。本课题组将在此基础上，进一步深入解析肌营养不良症相关蛋白的结构与功能，致力于为该类疾病的干预和治疗策略开发提供理论基础。
2. 跨膜转运蛋白的作用机制解析及靶向药物开发
跨膜转运蛋白介导离子、小分子及代谢物在生物膜两侧的定向运输，是维持细胞稳态与生理功能的关键分子，其功能异常与多种疾病密切相关，如代谢性疾病、神经系统疾病及肿瘤等。本课题组拟从蛋白结构的视角，结合电生理、细胞生物学等相关领域的技术，从分子层面理解其跨膜转运的基本规律，阐明底物识别、构象变化及能量耦联等核心过程，从而深化对生命活动基本原理的认识。并在此基础上，筛选这类蛋白的药物作用靶点，基于结构解析，理性设计靶向药物，提高药物的特异性和有效性。
3. 病毒/病原微生物-宿主之间的交互机制解析
病毒或病原微生物感染宿主的首要步骤通常依赖于与宿主受体的特异性识别并介导入侵过程，在此过程中，多种效应因子协同参与并发挥关键作用。本课题组拟系统研究这些效应因子与宿主受体之间的相互作用机制，并进一步挖掘和鉴定效应因子的潜在未知受体。在此基础上，结合蛋白质理性设计与药物分子筛选等策略，开发靶向效应因子-受体相互作用的抑制性小分子，从而为新型抗感染药物及抗生素的研发提供坚实的理论依据与实验基础。
五、 主持的科研项目
1. 海南省自然科学基金面上项目，2026.3-2029.2，主持。
2. 高校青年教师科研创新能力支持项目，2026.1-2030.12，主持。
六、 代表性论文
第一作者或共同第一作者发表论文：
1. Li Wan*, Xiaofei Ge*, Qikui Xu*, Gaoxingyu Huang*,, Tiandi Yang, Kevin P. Campbell, Zhen Yan, Jianping Wu. Structure and assembly of the dystrophin glycoprotein complex. Nature, 2025; 637, 1252–1260.
2. Zeyu Jin*, Li Wan*, Yuqi Zhang, Xuecheng Li, Yong Cao, Haobin Liu, Shengyao Fan, Du Cao, Zhengmao Wang, Xiaobo Li, Junmin Pan, Meng-Qiu Dong, Jianping Wu, Zhen Yan. Structure of a TOC-TIC supercomplex spanning two chloroplast envelope membranes. Cell, 2022, 185(25):4788-4800.e13. (共同第一作者)
3. Jianhua Luo*, Qi Yang*, Xiaofeng Zhang*, Yuanyuan Zhang* Li Wan*, Xiechao Zhan, Yao Zhou, Liuqing He, Danyang Li, Dazhi Jin, Ying Zhen, Jing Huang, Yanyan Li, Liang Tao. TFPI is a colonic crypt receptor for TcdB from hypervirulent clade 2 C. difficile. Cell, 2022, 185 (6): 980-994. (共同第一作者)
4. Li Wan, Keisuke Kamba, Takashi Nagata, Masato Katahira. An insight into the dependence of the deamination rate of human APOBEC3F on the length of single-stranded DNA, which is affected by the concentrations of APOBEC3F and single-stranded DNA. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects. 2020. 1864 (2).(第一作者)
5. Li Wan, Takashi Nagata, Masato Katahira. Influence of the DNA sequence/length and pH on deaminase activity, as well as the roles of the amino acid residues around the catalytic site of APOBEC3F. Physical Chemistry Chemical Physics. 2018. 20 (5), 3109-3117. .(第一作者)
6. Li Wan, Takashi Nagata, Ryo Morishita, Akifumi Takaori-Kondo, and Masato Katahira. Observation by real-time NMR and interpretation of length- and location-dependency of deamination by APOBEC3B. ACS Chemical Biology. 2017. 12 (11), 2704-2708. .(第一作者)
参与发表的论文：
1. Yangxin Park, Chunxiang Wu, Kayla Tennessen, Li Wan, Neo C. Hoang, et al.Structural and biochemical basis of ROC-dependent activation of LRRK2. PNAS NEXUS, 2026. accepted.
2. Zhiqing Li, Qikui Xu, JingZhong, Yan Zhang, Tianxiang Zhang, Xiaoze Ying, Xiaoli Lu, Xiaoyi Li, Li Wan. et al. Structural insights into RNA cleavage by PIWI Argonaute. Nature 639, 250–259 (2025)
3. Keisuke Kamba, Li Wan, Satoru Unzai, Ryo Morishita, Akifumi Takaori-Kondo, Takashi Nagata, Masato Katahira. Direct inhibition of human APOBEC3 deaminases by HIV-1 Vif independent of the proteolysis pathway. Biophys J. 2024 Feb 6;123(3):294-306.
4. Stuti Sharma, Ruoyu Zhou, Li Wan, et al. Mechanism of LolCDE as a molecular extruder of bacterial triacylated lipoproteins. Nature Communication. 2021.12, 4687. https: //doi.org /10.1038 /s41467-021-24965-1.
5. Yao Zhou, Diyin Li, Jianhua Luo, Aizhong Chen, Xingxing Li, Zhenrui Pan, Li Wan, Liuqing He, Danyang Li, Yanyan Li, Min Dong, Liang Tao. Sulfated glycosaminoglycans and low-density lipoprotein receptor mediate the cellular entry of Clostridium novyi alpha-toxin. Cell Research. 2021.31, 935–938.
6. Ximin Chi, Qiongxuan Fan, Yuanyuan Zhang, Ke Liang, Li Wan, et al. Structural mechanism of phospholipids translocation by MlaFEDB complex. Cell Research. 2020. 30, 1127–1135.
7. Pengli Cai, Bang Wang, Jingxiao Ji, Yongsheng Jiang, Li Wan, Chaoguang Tian, and Yanhe Ma. The putative cellodextrin transporter-like protein CLP1 is involved in cellulase induction in Neurospora crassa. The Journal of Biological Chemistry. 2015, 290 (2), 788-96.
8. Dongdong Li, Yusheng Zheng, Li Wan, Xiaoming Zhu, Zhekui Zhang. Differentially expressed microRNAs during solid endosperm development in coconut (Cocos nucifera L.) Scientia Horticulturae.2009, 122(4):666-669.
目前，课题组处于初创阶段，欢迎对科研抱有热情的硕士研究生、博士研究生及博后的加盟。也欢迎本科生前来实验室学习体验。
